Приключенческий экшен про легендарного ученого-археолога Индиана Джонса. Действие игры разворачиваются в 1937 году между событиями фильмов «В поисках утраченного ковчега» и «Последний крестовый поход». Игроки в роли Индианы Джонса, внешность которому подарил знаменитый актёр Харрисон Форд (Harrison Ford), а озвучил Трой Бэйкер (Troy Baker), оправляются в опасное путешествие, наполненное смертельными ловушками и замысловатыми головоломками, с целью раскрыть одну из величайших тайн человечества.
Геймеры посетят разные уголки мира, включая коридоры Колледжа Маршалла, улицы Ватикана, пирамиды Египта и храм Сукхотай. Герой вооружён кнутом, при помощи которого игроки смогут отвлекать, обезоруживать и устранять противников. Также он позволит пролетать над врагами и карабкаться по стенам.