Игра объединяет масштаб саги Warhammer 40,000 с классическим геймплеем серии. Четыре фракции — космический десант, орки, некроны и Адептус Механикус — ведут войну по собственным законам, каждая со своими командирами, боевыми единицами и уникальными механиками. Эпический сюжет разворачивается через отдельные кампании, наполненные кинематографичными заставками и анимированными сценами, доступными как в одиночном, так и в кооперативном режиме.
Игра возвращает дух первых частей: строительство базы, сбор армии, насыщенные битвы и зрелищные синхронизированные добивания в ближнем бою. Помимо кампании, ждут сетевые схватки 1 на 1, 2 на 2 и 3 на 3, а также фанатский режим «Последний рубеж». Войска можно кастомизировать, создавая собственные цвета и символику, или выбрать готовые армии вселенной Warhammer 40,000.