Spider-Man: Friend or Foe — eровни представляют из себя несколько локаций, в которых происходят драки с многочисленными противниками. Главной особенностью Friend or Foe являются «помощники» — герои или злодеи, сражающиеся совместно с Паркером. Во время игры можно переключаться между Пауком и помощником (в одиночной игре) , при этом каждый супергерой и злодей обладает своими суперсилами и приёмами, которые может использовать игрок. По мере продвижения по сюжету игрок открывает всё больше помощников: герои присоединяются по вызову Ника Фьюри, а злодеи становятся доступны после победы над ними при прохождении уровня. Между заданиями игрок находится в штабе «Щ.И.Т.а» вместе с Ником. Там у специального устройства вы можете выбрать помощника, а затем выйти на уровень с помощью Фьюри.