Resistance: Fall of Man — игрок выступает в роли одного из американских солдат, отправленных на освобождение Великобритании. В распоряжении игрока большое количество огнестрельного оружия, и в том числе и футуристического оружия химер, а также возможность управлять передвижной техникой в виде танка и багги. Также в кампании имеется возможность использовать различные виды гранат, например граната-ёж, испускающий при активации острые металлические иглы или классические осколочные гранаты. В игре нет возможности сохраниться в любой момент, игроку разрешено сохранить игру и выйти и затем начать игру с последнего места автоматического сохранения (чекпойнта).