Eternal Darkness: Sanity's Requiem — экшен-хоррор с видом от третьего лица. Повествование истории игры переключается между двумя фазами. Основная фаза сосредоточена на серии глав, в которых игроки каждый раз берут под свой контроль нового персонажа. Другая фаза выступает в роли антракта. В игре есть двенадцать игровых персонажей, разделенных между четырьмя разными локациями и из разных периодов времени. Каждый из них отличается по трем основным параметрам игры — здоровью, здравомыслию и магии — и имеет доступ к небольшому набору оружия, которое они могут использовать в бою, хотя то, что они могут использовать, определяется периодом времени или эпохи, в которой они жили. Например, персонажи более древних эпох ограничиваются в основном холодным оружием, таким как мечи, иногда арбалетом или метательным оружием.