Прямое продолжение Earth Defense Force 5. События игры разворачиваются в 2022 году и описывают новую битву между EDF (Силами обороны Земли) и инопланетными формами жизни, которые внезапно атаковали Землю. Игроки выступают в роли солдат EDF и пытаются сдержать очередное нападение гигантских инопланетных врагов. В игре улучшенное визуальное оформление, много новых врагов и увеличенный арсенал смертоносного оружия.