Действие игры разворачивается на новых, неизведанных планетах в безумной вселенной Borderlands, где игроки снова возьмут на себя роли охотников за сокровищами, известными как «Искатели Хранилища». Игра предлагает улучшенную систему прокачки персонажей с еще большим количеством навыков, переработанный арсенал оружия с сотнями новых видов, а также уникальные транспортные средства, которые можно настраивать по своему усмотрению.