Spider-Man: Mysterio's Menace — в игре семь уровней, в конце каждого из них появляется босс — Кувалда (на двух уровнях), Большое колесо, Электро, Носорог, Скорпион и Мистерио (в качестве последнего босса). Игрок может выбирать между тремя этапами, чтобы начать игру. По окончании прохождения одного из предоставленных в начале уровней, открываются новые. Игра позволяет игроку свободно перемещаться по тем или иным локациям, атаковать различными ударами, а также стрелять паутиной во врагов, чтобы захватить или атаковать их. Игрок может собирать предметы, чтобы усилить силу, здоровье или паутину паука, а также «костюмы» и бронежилеты, которые улучшают и защищают его от определённых препятствий. В последнем уровне даётся симбиотический костюм, который медленно пополняет здоровье и паутину Человека-паука.