South Park: Let's Go Tower Defense Play! — Картман бежит к дому Стэна, чтобы предупредить его, что «ужасные существа» нападают на Южный парк. Эти двое могут защитить дом от армии рыжих детей и коров, прежде чем забрать Кайла и побежать в свою школу. Им снова удается защитить территорию, но Картману звонит Кенни, на которого напали. Помогая Кенни отбиться от очередной орды врагов, мальчики приходят к выводу, что виновником беспорядков может быть только злой суперзлодей: профессор Хаос.
Как и в других играх в жанре Tower Defense, игроки должны уничтожать волны врагов, используя башни, стратегически расположенные вокруг пути. Кроме того, игроки могут напрямую управлять персонажем, чтобы напрямую атаковать врагов и собирать упавшие монеты, чтобы покупать и строить больше башен. В одиночной игре игрок переключается между каждым персонажем, в то время как в многопользовательской игре каждому игроку назначаются персонажи.